Tarihi kayıtlara göre 1091 yılında Büyük Selçuklu döneminde yapılan cami, farklı medeniyetlerin izlerini bünyesinde barındırıyor. Cami duvarlarında görülen yılan motifi ise hem İslam öncesi hem de İslam sonrası dönemlerde farklı anlamlar yüklenmiş bir simge.
Uzmanlar, Ulu Cami’deki yılan figürünün şifa, bilgelik ve koruma anlamına geldiğini belirtiyor. Figürün sembolik önemine dikkat çeken uzmanlar;
"Yılan motifi, Orta Doğu ve Mezopotamya kültürlerinde hem ölüm hem de yeniden doğuşun sembolü olarak kullanılmıştır. Ulu Cami’deki yılan ise kötülüklerden koruyucu, şifayı ve bilgeliği temsil eden bir unsur olarak yorumlanmaktadır."
Bazı tarihçiler, camideki yılan tasvirinin aynı zamanda tıbbın ve eczacılığın sembolü olarak da düşünülebileceğini ifade ediyor. Bu yönüyle figür, o dönemlerde caminin yalnızca ibadet değil, aynı zamanda eğitim ve sağlıkla ilişkili faaliyetlerin de yürütüldüğü bir merkez olduğuna işaret ediyor.
Camiye gelen yerli ve yabancı turistler, taş duvarlardaki bu dikkat çekici motifin anlamını öğrenince büyük ilgi gösteriyor. Diyarbakır Ulu Cami, bu yönüyle sadece bir ibadethane değil, medeniyetlerin buluştuğu kültürel bir miras olarak da bölge turizmine katkı sağlıyor.